幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染与胃十二指肠溃疡病有密切联系这一事实已为世界范围的报道所证实,其中与十二指肠溃疡病尤为相关。控制住Hp后溃疡愈合率得到改善,根除该菌后十二指肠溃疡病复发率显著减少。
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染与胃十二指肠溃疡病有密切联系这一事实已为世界范围的报道所证实,其中与十二指肠溃疡病尤为相关。控制住Hp后溃疡愈合率得到改善,根除该菌后十二指肠溃疡病复发率显著减少。有关胃十二指肠溃疡病Hp感染的治疗方面还有许多临床
问题未最后确定,特别是什么要的病人应予治疗和什么时候给予治疗。然而,现已普遍接受以下2种观点:①判断治疗是否成功应在停止抗Hp治疗后至少4周复查Hp状态才能肯定,任何早于这一时期的复查只能检出感染的暂时
性清除,而不是根除,在其后几个月内感染仍有可能复发;②一种根除方案只有当其根除率达到80%以上且不引起重要的临床或生化副作用和
细菌的耐药
性时,才被临床上认可而加以采用。
当前在根除治疗中,根除率达到80%以上的方案主要有2种:①铋盐—抗微生物药物联合,②质子泵抑制剂(PP1)—抗生素联合。
1 铋盐—抗微生物药物联合
胶体次枸橼酸铋(colloidal bismuth subcitrate,CBS),即三钾二枸橼酸铋(tripotassium dicitrato bismuthate,TDB),是当前最常用的一种铋盐。它是Hp中
性的胶体混悬剂,在酸
性环境中沉淀,生成枸橼酸铋、氯氧化铋(BiOCL)、氧化铋(Bi2O3)和氢氧化铋[Bi(CH)3]。铋的剂量常以Bi2O3计算。CBS和粘液中的糖蛋白结合,抑制胃蛋白酶、乙醛和磷脂酶等,并能刺激内源
性前列腺素合成。CBS在活体外和活体内均有抗Hp性能(MIC≤25mg/L),可使该菌迅速溶解。铋系局部活
性,可使近胃腔表面的
细菌很快发生结构上的变
性,而位于小凹深部的
细菌则不受影响。局部的抗微生物作用尚不十分明了。Bi3+系一种3价阳离子,可以和蛋白质巯基结合。铋沿
细菌的外膜和在周质间隙(periplasmatic space)内蓄积。在活体外接着出现胞质膜 (cytoplasmic membrane)自细胞壁退缩。CBS还能防碍Hp与胃上皮细胞的粘附。再者,铋可抑制尿素酶、磷脂酶和蛋白水解活
性。CBS还可能进入
细菌的外膜,并和周质间隙内存在的酶发生反应。CBS对稳定期的
细菌性最大。CBS的血液安全范围是50μg/L~100μg/L。CBS是铋盐中溶解度最大者。铋颗粒可在胃内吸收。
应用CBS时,可遵循以下3个重要的治疗原则:①所有已发表的前瞻
性临床试验的集成分析(metaanalysis)表明,在根除感染上,应用3种药(成功率82.3%)比2种药(成功率48.2%)好,2种药又比单一药(成功率18.6%);②治疗方案中含甲硝唑、四环素和铋盐者感染根除率最好(>90.0%),其次为甲硝唑、阿莫西林和铋盐(73.1%);③疗程2周比1周效果好。