药源
性肝功能障碍有的不存在任何自觉症状,仅化验有轻度肝功能异常;有的可出现发热、黄疸等临床症状;也有的突然因肝功能
衰竭而死亡。一般把源于药物并具有类似病毒
性肝炎症状的
肝炎称为药源
性肝炎,一旦停药迅速恢复,同时不存在可引起肝功能障碍的药物外原因时,即可诊断近年所发现的药源
性肝炎,有的属于过去认为对肝脏无明显影响的药,有的属于新推出的药物,对此都必须引起重视。
扑热息痛:在解热镇痛药物中,目前认为首选药物应是扑热息痛,因为它的副作用小,疗效好。但服用扑热息痛后90%的药物在肝脏与葡萄糖醛结合后排出体外,其余10%经药酶细胞
色素P450催化后生成代谢产物乙酰对苯醌,此物质对肝组织具有较强毒
性,但生成后经谷胱甘肽转移酶作用,迅速和谷胱甘肽结合而失去毒
性,因此每日用量不超过2克是安全的。 但是如服用过多,可使体内谷胱甘肽耗竭,有毒产物不能被解毒,便与肝细胞蛋白结合而引起肝细胞坏死,正常人一次服用10克即可引起小范围肝组织坏死,甚至肝功能衰竭。但在特殊情况下,即使服用6克左右也可引起同样后果。这种特殊情况包括饮酒(一次
性大量饮酒或经常饮酒)、严重
营养不良者,因为这些人体内谷胱甘肽严重不中,不能有效地发挥解毒作用,即可导致肝组织坏死。因此严重营养不良的人或正常人饮酒前后都不要服用扑热息痛。
非甾体消炎镇痛药:此类药物可引起胃粘膜损伤是人所共知的,但也可能成为引起肝功能障碍的原因。如常用的双氯灭痛在体内的中间代谢产物可与肝细胞蛋白质结合,比而获得抗原
性,然后通过变态反应机制而导致肝组织损伤,硫乙酸同样也可因变态反应而引起肝功能出现障碍。
氟甲酰胺:为雄激素受体拮抗剂,具有抗雄腺激素作用,主要用于治疗前列腺癌。由于本药可抑制线粒体呼吸和影响三磷酸腺苷生成而导致肝细胞损伤。一般在用药后平均约3个月出现症状,有广泛肝细胞坏死。
口服降糖药:90年代后期推出的提高胰岛素敏感
性胰岛素抵抗改善药曲格列酮,有报道可引起肝功能障碍,一般给药1-6个月之间,特别是用药3个月以上比较多见,α-甘糖酶阻滞剂阿卡波糖最近也有引起肝功能障碍的报道,因此应用本药要密切注视肝功能变化。另外,吸入麻醉药氟烷,应用广泛的
中药方剂小柴胡汤,均有引起严重药源
性肝炎的报道