血清ＰＳＡ水平被用作前列腺癌标志物始于２０世纪８０年代初，随着近年来医学的发展，早期前列腺癌的诊断率逐年增加，目前一般ＰＳＡ≥４ ｎｇ／ｍｌ、甚至在美国＞２ ｎｇ／ｍｌ就建议接受前列腺活检。专家们在“男性应多久进行一次ＰＳＡ筛查”这个问题上各执己见，甚至对于“男性是否应定期接受ＰＳＡ筛查”的意见也不一致。有专家建议，一般男性应从５０岁开始每年进行ＰＳＡ筛查，若有前列腺癌高危因素（例如为黑人或有前列腺癌家族史），则筛查年龄应提早至４０岁。但目前还没有证据显示，ＰＳＡ筛查能真正挽救患者的生命。

    ＰＳＡ与前列腺癌相关性的２０年变迁

    Ｓｔａｍｅｙ的断言并非空穴来风，其依据来自于他本人一项关于ＰＳＡ水平与前列腺癌相关性的研究。该研究结果已于美国泌尿外科学会年会上公布。

    这项研究共纳入了１９８３－２００３年２０年期间在斯坦福大学接受根治性前列腺切除术的１３１７例患者，依据诊治时间将其分成４组（每５年１组），对肿瘤病理（体积、分级等）与临床所见（直肠指诊、ＰＳＡ水平等）之间的相关性进行比较（具体结果可参见本报５月２０日头版）。结果表明，在最初５年（１９８３－１９８８年），ＰＳＡ水平与前列腺癌严重程度之间的相关性较好，即ＰＳＡ越高，肿瘤体积越大，侵袭性也越强，但到了最近５年（１９９９－２００３年），两者之间的相关性已经非常小，ＰＳＡ只与前列腺体积而非前列腺癌体积相关。

    该研究显示，ＰＳＡ从来就不是一个非常完美的前列腺癌标志物。即使在ＰＳＡ筛查使用之初，其对前列腺癌严重程度的预测能力也仅４２％，其后两者之间的相关性更是快速下降，至最近５年已仅２％，完全可以忽略不计。

    原因何在？约翰斯·霍普金斯大学Ｂｒａｄｙ泌尿研究所的Ｃａｒｔｅｒ做出了如下解释：“在ＰＳＡ筛查实施之初，一般的筛查对象是那些已经存在有较大肿瘤的患者群，因而ＰＳＡ与肿瘤大小（即疾病严重程度）之间具有较好的相关性。但现在，我们正在检出非常小的肿瘤，因而导致了ＰＳＡ与肿瘤之间相关性的下降。”

    前列腺癌：高患病率，低死亡率

    Ｓｔａｍｅｙ认为，在ＰＳＡ为２ ｎｇ／ｍｌ～１０ ｎｇ／ｍｌ（甚至２０ ｎｇ／ｍｌ）的男性中，高ＰＳＡ主要由前列腺的良性增生所致。但若对这类患者进行前列腺活检，则往往可以检出前列腺癌，原因在于前列腺癌的普遍性及其年龄相关性。前列腺癌患病率随年龄增大而增高，在２０～３０岁男性中约８％，到７０～８０岁时可增至７０％。只要活得足够长，所有男性最终都会罹患前列腺癌。但相对而言，前列腺癌的死亡率却低得多，以美国为例，６５岁以上男性的前列腺癌死亡率为２２６例／１０万男性，换言之，男性死于前列腺癌的可能性仅０．２％。死亡时伴有（ｄｉｅ ｗｉｔｈ）前列腺癌的男性数量要比死于（ｄｉｅ ｏｆ）前列腺癌的男性多得多。

    Ｓｔａｍｅｙ说：“就死于前列腺癌的男性数量来说，前列腺癌是一只纸老虎。医师正在为一些肿瘤非常小的患者实施手术或放疗，这些肿瘤实际上根本未对患者生命构成威胁。”

    美国泌尿学会发表声明称，将ＰＳＡ水平与直肠指诊结果及完整病史相结合，才是做出是否进行前列腺活检的最佳决策证据。

    ＰＳＡ老矣，尚能用否？

    不可否认，ＰＳＡ目前在临床仍然有价值，而且很有价值。

    一是用于治疗和复发的监测。无论是前列腺癌还是良性前列腺增生患者，无论采用哪种治疗方法（手术或放疗），ＰＳＡ水平在监测治疗成败和疾病复发中的价值都是不容置疑的。

    二是在受质疑的前列腺癌筛查中，ＰＳＡ也并非全无益处，关键在于如何合理应用。Ｃａｒｔｅｒ感叹，ＰＳＡ筛查未得到合理应用：“我们现在筛查的是错误的年龄组，治疗的同样也是错误的年龄组。”他认为，ＰＳＡ筛查可应用于ＰＳＡ水平与前列腺癌相关性相对较好的人群（即年龄相对较轻的男性），原因在于这些人中前列腺增生率较低，即使存在增生程度也较轻。

    Ｃａｒｔｅｒ建议，男性应从４０岁开始ＰＳＡ筛查，到４５岁再检测一次，５０岁以后每年检测一次，应将所有这些检测结果综合起来观察ＰＳＡ水平的变化趋势，但对于７０岁以上的男性，ＰＳＡ检测的意义就不大了。

    当曾经被认为是前列腺癌筛查“金标准”的ＰＳＡ在前列腺癌诊断中的价值越来越低时，泌尿学家们呼唤敏感性和特异性更高的前列腺癌标志物的出现，目前已在研究中的有血清ＰＳＡ前体（ｐｒｏＰＳＡ）和尿前列腺癌相关性诊断标志物１（ＰＣＡＤＭ－１）等。如果ＰＳＡ时代已经过去，那么或许ｐｒｏＰＳＡ们的时代正在到来。