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怎样治疗慢性乙肝

  目前的绝大多数乙肝患者是慢乙肝,长期难以治愈。无论是国内还是国外,无论是中药还是西药,还没有一种药品能够使慢乙型肝炎彻底痊愈。 

  (一)慢乙肝的治疗原则 

  1、任何一个迁延或活动的乙肝,其治疗的目标是将其恢复至乙肝的初始阶段,即乙肝病毒的携带状态,并使其长期稳定于此状态;对于乙肝病毒携带者,可视为基本正常状态,不必刻意用药治疗,只要做好复查、随访、预防等项工作即可。在实际生活中,应严格区分乙肝毒携带者和乙肝病人,前者可划归正常人群,无须特殊治疗;后者才是真正的病人,必须进行治疗。 

  2、强调三分药治,七分调理,劳逸结合,选用抗病毒、调免疫、活血化瘀、抗纤维化和促进肝细胞再生药,要有医师指导。因此治疗上应采取包括抗病毒、调节免疫、改善肝脏炎症及阻逆肝纤维化的综合措施。这是目前中西医界达成的乙肝治疗之共识,其中尤以从抑制病毒入手、抗病毒治疗为阻断病情发展之关键。所以临床上很难期待通过一种所谓的“特效药”,甚至一方一药达到治愈的目的。这是不现实、不客观、对病人不负责的作法。 
  目前用于抗病毒临床应用广泛的药物为 干扰素 和拉米夫定 两种。这两种药物并非所有的乙肝患者都能使用,它们仅对于处于活动病变的病人有效,对于乙肝病毒携带者效果差,两药仅能抑制病毒复制,很少能彻底清除病毒和感染。干扰素的优点是:符合适应证者,治疗数月后,e抗原就能转阴(“大三阳”转为“小三阳”),完全效应率高,复发率相对较低。缺点是:适应证较窄,须炎症活动又不失代偿;有自身免疫、精神抑郁等禁忌证;不良反应较多。拉米夫定的优点是:抑制病毒快,可使乙肝病毒脱氧核糖核酸迅速转阴,禁忌证和不良反应罕见。缺点是:e抗原清除较慢,清除率较低,需要延长疗程才能实现,耐药变异率以14-20%逐年递增。

  拉米夫定和干扰素联合使用并不能提高效率,拉米夫定和其他核苷类抗病毒药物(阿迪福韦、泛昔洛韦等)联合使用,可以减少和延缓耐药发生,干扰素或拉米夫定联合免疫增强剂(胸腺肽、白介素、免疫核糖核酸等)是否能够提高疗效尚无结论。干扰素对所有慢乙型肝炎病人的完全效应约40%,如按一些预测指标选择适应病例,可以提高。拉米夫定抑制病毒迅速,故临床症状恢复较好,多数病人转氨酶可在2-3个月内复常。抑制病毒的初始反应较迅速,但停药后病毒常再现,最终抑制的程度不及干扰素,拉米夫定并不阻断病毒蛋白的转译,只是在长期治疗、复制病毒已被清除或已抑制至极低水平(10000拷贝/毫升以下),才可能发生e抗原转换。 

  中药保肝降酶有得天独厚的优势,价廉物美,恢复肝功能、调免疫、抗纤维化方面取得一定突破,占有一定优势,医生必须仔细,全面了解病情,分析研究患者的主要矛盾。抓住主要矛盾,中西医结合辨证施治,合理选择用药。具体体现在临床中通过对疾病特定阶段机体的免疫状态、病毒复制的强弱、肝功的损害、纤维化的有无及程度等进行综合分析,明确病情发展的阶段特点,据此确定现阶段的主、次矛盾,在中医辨证论治的基础上,选取几个主方、辅方等一组方药同用,主次分明、全面兼顾。以扶正、祛邪、截断的核心治则,这一治疗体系与目前传统中医治疗的最大不同,就在于它采用的不是一方一药,有计划地配合使用,充分体现、延伸了中医整体观念和辨证施治两大治疗原则,并使之有机结合。从而达到抑制病毒复制,诱导肝脏炎坏死减轻,转氨酶水平正常,恢复肝功能,阻止发展为肝硬化和肝癌。 

  (二)慢乙肝治愈标准 

  乙肝治愈包括临床治愈、基本治愈和彻底治愈。所谓临床治愈是针对发病状态的乙肝病人而言,经过治疗肝功能完全复常即可判定为临床治愈。所谓基本治愈和彻底治愈是针对所有乙肝人群而言,既包括病毒携带者,也包括发病状态的乙肝病人,指乙肝病毒的主要复制指标(乙肝e抗原,乙肝病毒脱氧核糖核酸)检测呈阴,肝功能正常,并且能够持续一年以上者。彻底治愈是指乙肝病毒的所有抗原指标转为阴,肝组织检查未见乙肝病毒存在者。 

  从目前情况看,临床治愈相对容易,基本治愈难度大,彻底治愈几乎不可能。 

  慢乙型肝炎中的大部分是可以达到临床治愈和基本治愈的,但需要的时间比较长。经过适当的休息、合理的营养及恰当的药物治疗常可以使e抗原转阴,乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴,血清转氨酶正常,病情稳定。但一不注意,常会复发,因此应当坚持长时期的治疗,使病情较长期地稳定,才能基本痊愈。但表面抗原的阴转比较难,目前尚缺乏非常有效的治疗方法,每年约有2%-4%的自然转阴率,经过治疗,转阴率可能稍高一点,但也很难超过10% 。

  (三)不同的乙肝患者该如何处理 

  1、不需要治疗的慢乙型肝炎 

  如果临床上缺乏症状、肝脾不肿大,肝功能正常,则多数为无症状携带状态。对于这种病人,应着眼于维持体内免疫稳定,不宜盲目通过增强免疫功能来清除病毒,因为一方面药物过多会增加肝脏负担,另一方面,机体免疫耐受一旦被打破,会导致免疫系统攻击感染的肝细胞,继而诱发肝病变。干扰素对这种病人多数无效。目前国际上专家共识认为可以暂时不治疗,只需保持良好的心态、戒酒、不过度疲劳,不使用损肝药物,每半年到医院检查一次肝功能和B超。如果对乙肝病毒携带者行肝活检,发现肝内有明显炎症者,为防止这些病人快速发展为肝硬化和肝癌,可以考虑进行抗病毒治疗。 

  2、需要治疗的慢乙型肝炎 

  对于转氨酶反复升高,症状多且重,表面抗原、E抗原、核心抗体均阳即所谓“大三阳”慢乙肝患者,必需进行抗病毒、保肝和抗纤维化治疗。以使病毒复制迅速得到抑制,减少肝细胞损害,减轻肝纤维化,从而阻断肝硬化的发生。即使病人不是“大三阳”但只要肝功能长期不正常,或已有肝硬化的早期表现,仍需抗病毒治疗。可应用对病毒有直接抑制作用的药物,也可应用免疫调节药物,通过强化机体免疫功能而抑制病毒。 

  另外不同状态的慢HBV感染者,如有生化或病理学肝病证据,不论有无肝硬化,均宜采用活血化瘀为主的抗纤维化治疗。可用中药复方制剂。治疗的目标是减少肝细胞损伤,保护肝脏功能,并让病人的肝脏功能基本维持正常,维持其终生不出现肝功能衰竭。对病毒复制活跃,肝损害明显的病人关键是抗病毒治疗,根据病情要联合保肝降酶、调免疫、抗纤维化等综合治疗。 

  3、哪些病人适合抗病毒治疗,哪些人不宜抗病毒治疗 

  化验检查两对半,E抗原阳者(大三阳)或HBVDNA阳,乙肝小三阳或单纯表面抗原阳,且HBVDNA为阴,一般不做抗病毒治疗,大三阳,肝功正常,肝脏无病理损伤,不宜抗病毒治疗,此时用药难奏效,病情处于轻度(慢迁延肝炎阶段),中度或重度(活动肝炎)病人血清胆红素降为正常或接近正常时,晚期肝硬化,早期肝硬化阶段,重型肝炎阶段不宜使用抗病毒治疗。 

  对于病程较短,成人时感染的乙肝,女病人,不合并有丁肝或丙肝,治疗前转氨酶水平较高者(肝炎病变活动者),病毒水平较低者,反之,病程长,婴幼儿时就感染者,合并其他肝炎病毒感染,转氨酶正常时,疗效相对较差,急肝病人,伴有骨髓抑制或糖尿病的病人不适合抗病毒治疗。 

  4、异型肝炎 

  对于表面抗原阳、E抗体、核心抗体阳的所谓“小三阳”患者,应区别情况具体对待。如果经过一次肝炎发作或经正规抗病毒治疗,由“大三阳”转为“小三阳”或是"小二阳",有时甚至于转为e抗体和核心抗体阳。常意味着疾病康复;但如果血清中病毒基因仍高,肝功能异常,常说明病毒变异。在我国慢肝炎病人中70%左右有这种变异现象。具体表现为:症状、体征不断加重,疲乏劳累,腹胀纳差,面萎黄或黎黑,肝掌,蜘蛛痣明显等等;肝功损害加剧,转氨酶、黄疸反复升高,白蛋白下降明显,球蛋白日见上升,凝血机制恶化;影像学检查揭示病情向严重方面演变。如果遇到这种情况,说明上述病毒阴转带来了不良的后果,这些阴转大都是病毒变异造成的。病毒变异的形式是多种多样的,变异的后果也是相当复杂的。病毒变异本身说明病毒是一种适应极强的、生命力顽强的生物体,它并非那么容易被消灭。乙肝病毒前C区基因变异是最常见的一种变异,变异后,使乙肝病毒e抗原不能产生,以致检查e抗原为阴,但它并不代表病毒复制的减轻或消失,病毒复制依然在暗中进行,使病情迁延不愈,容易发生肝硬化,甚至于发生爆发肝坏死。此种情况应积极治疗。 

  另外,乙肝病毒的S基因区也可发生变异,其编码的乙肝表面抗原不能产生或表达,患者可出现表面抗原检查阴,这在过去看来,是乙肝根本治愈的标志。而实际不然,它不仅导致医生的误判,还是导致乙肝疫苗接种失败的原因。因此,乙肝的抗病毒治疗是治疗的关键所在,但是从目前看,尚无绝对有效的药物世。 

  (四)乙肝患者复查哪些检验项目 

  一般急肝炎治愈后,需一个月后复查一次肝功能;急乙型肝炎功能正常可3-6个复查一次肝功能和乙肝五项。慢乙型肝炎病人30岁以下病人半年复查,30岁以上的人需3-4个月复查,如有症状,应立即检查。如有并发症的慢肝炎,肝硬化腹水病人,除1-3个月复查一次肝功外,3-6个月要做一次病毒指标检查,每年至少做一次肝脏B超检查,同时还应检测蛋白比值和乙肝五项,以观察有无蛋白比值倒置与脾功能亢进。随时检查:如再次出现乏力,食欲减退,尿黄、尿少、腹胀等情况时须及时到医院检查。检测肝功能所需用血量甚少,不影响身体的新陈代谢与防功能。为了动态观察肝脏功能的变化,定期抽取少量血液检查是必要的。 
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